Frecuencia y asociación línicopatológico de las mutaciones del oncogen K-ras en pacientes venezolanos con cáncer colorectal / Frequency and clinicopathological associations of K-ras mutations in Venezuelan patients with colo-rectal cancer

Las mutaciones en el oncogén K-ras son comunes en cáncer colo-rectal, afectan el comportamiento biológico y podrían influir en la susceptibilidad terapéutica en estos tumores. El objetivo de este trabajo fue identificar los tipos de mutación K-ras observados en pacientes referidos con cáncer colo-rectal y relacionarlos con el grado de diferenciación histológica y con el estadio clínico. Se obtuvo ADN genómico tanto de tejido tumoral incluido en parafina, como de tejido fresco. Se amplificó el gen K-ras a través de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) y se digirieron los fragmentos amplificados con enzimas de restricción, por último se obtuvieron datos clínicos e histopatológicos de las historias clínicas. Se encontraron mutaciones en los codones 12 y 13 del oncogén K-ras en el 23,33% de los pacientes. De estos 28,57% en el codón 12, en el codón 13 se encontró un 57,14% y 14,29% para ambos codones. Fueron más frecuentes en el hemicolon izquierdo con 78,57% y según la clasificación histológica en los adenocarcinomas bien diferenciados (58,70%) y en los mucinosos (28,57%). Las mutaciones identificadas fueron mas frecuentes en estadios avanzados C2 de la clasificación de Dukes`. El análisis molecular del oncogén K-ras permitió evidenciar mutaciones que sirven como parámetro diagnóstico y pronóstico en los tumores colo-rectales. La frecuencia de mutaciones encontradas en este trabajo es similar a algunas de las reportadas a nivel mundial, sin embargo difieren en el tipo de mutación mas frecuente, que en nuestro medio fue la mutación del codón 13 del gen con más de un 50%.

Mutations in the K-ras oncogene are common in colo-rectal cancer, which affect the biological behaviour and may influence the susceptibility to therapy in these tumors. The objective of this work was to identify the types of K-ras mutations observed in referred patients with colo-rectal cancer and to relate them to their degree of histological differentiation and clinical stage. Histopathological and clinical data were obtained from medical records. DNA was obtained from both, fresh tissue and tumor tissue embedded in paraffin. The K-ras gene was amplified through the polymerase chain reaction (PCR) and the amplified fragments were digested with restriction enzymes. We found mutations in codons 12 and 13 of the K-ras oncogene in 23.33% of patients. Of these, 28.57% were located at codon 12, 57.14% were at codon 13 and 14.29% at both codons. They were more frequent in tumors located in the left hemicolon and, according to their histological type, were more frequent in well differentiated adenocarcinomas (58.70%) and in mucinous (28.57%). The identified mutations were more frequent in advanced stages (C2) of Dukes’ classification. The molecular analysis of the K-ras oncogene made mutations evident, which could be useful in the diagnosis and prognosis of colorectal tumors. The frequency of mutations found in this work is similar to some of those reported worldwide; however, they differ in the more frequent type of mutation, which, in our study, was located at codon 13 in more than 50% of the cases.

Distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo GHRd3 en pacientes venezolanos con talla baja

Objetivos. La deleción (GHRd3) o inserción (GHRfl) del exón 3 es un polimorfismo común en el gen del receptor de la hormona de crecimiento (GHR) en los seres humanos. La presencia del alelo GHRd3 se ha asociado con el grado de respuesta de terapia con Hormona de Crecimiento Recombinante Humana (rhGH). El objetivo de este estudio fue determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de este polimorfismo en un grupo de 69 niños venezolanos con talla baja que estaban recibiendo rhGH. Métodos. Se extrajo DNA a través de la técnica del método combinado Fenol/Sevag e Inorgánica. Se determinó el genotipo del exón 3 del gen GHR usando tanto PCR- monoplex como PCR-multiplex. Resultados. Entre los pacientes con talla baja la frecuencia genotípica se distribuyó de la siguiente manera: GHRfl/GHRfl (55%) GHRfl/GHRd3 (35%) y GHRd3/GHRd3 (10%) y la frecuencia alélica fue de 0,27 para GHRd3 y 0,73 para GHRfl. Para el grupo testigo la frecuencia genotípica se distribuyo así: GHRfl/GHRfl (56%), GHRfl/ GHRd3 (30%) y GHRd3/GHRd3 (14%) y la frecuencia alélica era de 0,29 para GHRd3 y 0,71 para GHRfl. Las características clínicas basales de los pacientes con talla baja eran similares entre los diferentes genotipos encontrados en el grupo de estudio. Conclusiones. La proporción del genotipo y los alelos del gen GHR fueron similares entre el grupo testigo y los pacientes con talla baja, lo que traduce que la etiología de la talla baja no obedece a este polimorfismo.

Objective. The deletion (GHRd3) or insertion (GHRfl) of exon 3 is a common polymorphism in the receptor growth hormone gene (GHR) in humans. The presence of the allele GHRd3 has been associated with the degree of responsiveness to therapy with recombinant human Growth Hormone (rhGH). The aim of this study was to determine the genotypic and allele frequencies of this polymorphism in a group of 69 Venezuelan children with short stature who were receiving rhGH. Methods. Genomic DNA was extracted from blood lymphocytes using combined method Fenol/SEVAG + Salting out. The GHR-exon 3 was genotyped using both PCR monoplex and multiplex assays. Results. Among patients with short stature, genotype frequency was distributed as follows: GHRfl/GHRfl (55%), GHRfl/GHRd3 (35%) and GHRd3/GHRd3 (10%) and allele frequency for GHRd3 and GHRfl was 0.27 and 0.73, respectively. For the control group, genotype frequency was distributed as follows: GHRfl/GHRfl (56%), GHRfl/GHRd3 (30%) and GHRd3/GHRd3 (14%) and allele frequency for GHRd3 and GHRfl was 0.29 and 0.71, respectively. The baseline clinical features of patients with short stature were similar among different genotypes found in the study group. Conclusions. The proportion of genotype and allele of the GHR gene were similar between the control group and patients with short stature, which translates that the etiology of short stature is not due to this polymorphism.

Cribado prenatal sérico materno para la detección de anormalidades cromosómicas fetales: importancia clínica de la tasa de falsos positivos / Maternal serum screening: clinical importance of false-positive rate

El cribado sérico materno para identificar aneuploidías fetales se ofrece rutinariamente durante el segundo trimestre del embarazo en países desarrollados. El propósito de este estudio prospectivo fue evaluar la utilidad del cribado sérico materno entre las 15 y 20 semanas de gestación para detectar aneuploidías fetales y determinar la tasa del falso positivo (TFP). Se tomaron muestras de sangre de 1.062 mujeres entre 15 y 20 semanas de gestación. Se determinaron las concentraciones séricas de alfafetoproteína (AFP), fracción beta libre de la gonadotrofina coriónica humana (ß-hCG) y el estriol no conjugado (uE3). Se establecieron las medianas para cada semana de gestación a partir de 200 embarazos simples cromosómicamente normales. Se calculó el riesgo para el segundo trimestre del embarazo usando la edad materna y diferentes combinaciones de AFP, ß-HCG y uE3. Se consideraron como positivos los resultados del cribado calculados por la relación de verosimilitud que eran iguales o mayores a 1:270. Si la edad gestacional era confirmada por ultrasonido, se ofrecía asesoramiento genético y amniocentesis. Se detectaron diez anormalidades cromosómicas fetales con el cribado sérico materno. El tamaño de la muestra no permite estimar una tasa de deteccion correcta, pero se encontró una TFP de 6,5 por ciento. Esta TFP tiene aplicación clínica. A un índice de corte de 1:270, los mejores resultados del cribado sérico materno fueron obtenidos usando la combinación de los tres marcadores bioquímicos analizados. Estos resultados confirman la eficacia del cribado sérico materno para las anormalidades cromosómicas fetales con una TFP baja. La medición de Afp. ß-hCG y uE3 es una prueba prenatal efectiva.

Carcinoma epidermoide en divertículo de Zencker / Squamous cell carcinoma in Zencker's diverticulum

La irritación crónica de la mucosa de los divertículos faringoesfágicos puede conducir a la displasia y a la degeneración neoplásica pero es un hecho raro de ver. Se presenta el caso de un paciente de 62 años con un divertículo de Zencker con cuatro años de sintomalogía al que en el estudio se le detecta un carcinoma epidermoide del fondo. Fue operado mediante una simple diverticulectomía, encontrándose una lesión intramural pequeña y sin adenopatías (estadio IIA) de bajo grado (G2)

Anomalias cromosomicas en enfermedades hematologicas malignas / Chromosomal abnormalities in malignant hematologic diseases

La inclusión del estudio citogenético en el protocolo de estudio de pacientes con enfermedades hematológicas malignas es de gran importancia ya que sus resultados contribuyen a establecer con mayor exactitud el diagnóstico, el pronóstico y sugiere precozmente manejo terapéutico más adecuado. Se realizaron 200 cariotipos de pacientes con edades comprendidas entre 2 y 84 años, 56/200 correspondieron a Leucemia Linfoide Aguda (LLA), 55/200 a Leucemia Meloide Aguda (LMA), 631200 a Leucemia Mieloide Crónica (LMC), 201200 a Síndromes Mielodisplásicos (SMD) y 6/200 a Leucemia Linfoide Crónica (LLC). Ciertas diferencias han sido observadas en este trabajo. En LLA la hiperdiploidía fue la anomalía cromosómica más frecuente y no se reportan casos de cromosoma Ph+, en cuanto a LMA las monosomías y trisomías de autosomas fueron los hallazgos más frecuentes. En SMD, 10 porciento de los pacientes presentaron trisomía 14, anomalía reportada muy raras veces. En LMC, no se reportan casos con doble Ph+, y sólo un caso con i(17q), sin embargo se encontró un caso en fase acelerada con deleción 21q anomalía aún no reportada. En LLC, no se encontró trisomía 12. Estos hallazgos son discutidos en el contexto de heterogeneidad geográfica de anormalidades cromosómicas en leucemia, enfatizando una la necesidad de continuar con los estudios epidemiológicos.

Diagnóstico y manejo de pacientes con anormalidades de la diferenciación sexual: experiencia de la Unidad de Genética Médica de la Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela / Diagnosis and management of patients with abnormalities of sexual diferentiation: experience of the Medical Genetic Unit, University of Zulia, Maracaibo, Venezuela

Las anormalidades de la Diferenciación Sexual (ADS) representan un conjunto de enfermedades, heterogéneas tanto en su etiopatogenia como en sus manifestaciones clínicas. Con la finalidad de caracterizar y analizar los aspectos epidemiológicos, clínicos, endocrinos y genéticos de los pacientes con ADS que consultaron a UGM-LUZ en el período 1971-1996, se evaluaron todas las familias que tuvieron al menos un afectado, estableciendose criterios diagnósticos estrictos para cada entidad. A cada paciente se les practicó estudio citogenético en sangre periférica, determinaciones hormonales, evaluaciones radioecodiagnósticas y estudios anatomohistopatológicos según cada caso en particular. De 391 familias 489 pacientes consultaron por presentar ADS, lo que representa el 5,4 por ciento del total de los pacientes que consultaron a UGM-LUZ en el período señalado. Se detectaron 214 (50 por ciento) pacientes con diagnóstico definitivo de ADS al cumplir los criterios de inclusión establecidos, distribuidos de la siguiente manera: 139 con Anomalías de los cromosomas sexuales; 36 con hiperplasia adrenal congénita; 21 con síndrome de insensibilidad androgénica completa; 14 con disgenesia gonadal mixta y 4 con hermafroditismo verdadero. Se diagnósticaron 183 pacientes (42,7 por ciento) con pseudohermafroditismo masculino y 17 (3,9 por ciento) con pseudohermafroditismo femenino, al no llenar los criterios diagnósticos establecidos. 15 (3,4 por ciento) pacientes presentaron ADS asociada a un cuadro polimalformativo. Las ADS representan una causa importante de morbilidad en UGM-LUZ. Estas, por ser entidades nosológicas complejas necesitan de la integración multidisciplinaria del equipo de salud

Leucemia mieloide crónica: evolución en el cariotipo / Chronic myeloid leukemia: karytype evolution

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC), es una enfermedad clonal de la médula ósea, que se caracteriza por la presencia del cromosoma filadelfia (Ph). Anomalías adicionales al cromosoma Ph han sido señaladas durante la evolución de la LMC. En este trabajo se trata de evidenciar las anomalías citogenéticas durante la evolución de la LMC en nuestra región y la relación con su evolución clínica. Se recibieron 55 muestras de médula ósea, 81,8 por ciento (45/55) en fase crónica (FC), 12,7 por ciento en fase acelerada (FA) y 5,4 por ciento (4/55) en crisis blástica (CB). A 12/45 pacientes en fase crónica se les repitió el cariotipo por lo menos una vez al año durante la evolución de su enfermedad, 9 de los 12 pacientes evolucionados presentaron el cromosoma Ph como única anomalía al momento del diagnóstico, los 3 restantes presentaron anomalías adicionales diferentes al cromosoma Ph. 4/9 presentaron anomalías durante la evolución de la enfermedad, pasando a la FA ó CB entre los 4 a 8 meses posteriores al hallazgo. 7 de los 10 pacientes referidos en FA ó CB presentaron anomalías adicionales al cromosoma Ph. Se hace evidente una vez más la necesidad del estudio cromosómico en todo paciente con LMC, por lo menos una vez al año, para poder detectar las anomalías cromosómicas adicionales al cromosoma Ph durante la evolución de la misma, para lograr mejor control terapéutico de la enfermedad

Análisis del Programa de Planificación Familiar en la Región Caracas 1992 / Programme analysis planning in the Region Caracas 1992

Este trabajo es fruto de una investigación desarrollada en dos etapas. La primera consiste en un análisis sistemático del Programa de Planificación Familiar del Ministerio de Sanidad y Asistencia Social para el año 1991, el cual se disgrega en tres elementos constitutivos: entrada, proceso y salida. ante los hallazgos reflejados en la primera parte surge la necesidad de profundizar el análisis de este Programa por lo que se procede a su Instrumentalización en un segundo capítulo, tomando en cuenta las actividades médicas, administrativas y de motivación para el año 1992